| 多囊卵巢综合症性不孕症 |
| 发布人:中科不孕不育 发布时间:2008-12-3 18:33:39 |
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多囊卵巢综合症病因: 多囊卵巢综合症引起排卵障碍而导致的不孕症。多囊卵巢综合症(PCOS_是一种发病多因性,临床表现呈多态性的内分泌综合症。其病理生理变化涉及范围广,包括神经内分泌及代谢系统和卵巢的局部调控因素,造成某个调节机制不平衡而出现的各种反馈失常和连锁反应。PCOS临床主要表现为月经失调、多毛、肥胖及不育。其对妇女的生育功能造成严重影响,文献显示PCOS不育发生率约35%~94%,B超显示双侧卵巢增大,卵巢皮质表面有10个以上闭锁卵泡形成,沿卵泡皮质呈车轮状排列,采用促排卵药物时卵泡即使增大,但由于卵泡壁增厚,LH不能达到峰值,所以,不容易破裂,且易形成卵泡囊肿,黄体囊肿,卵巢过度刺激综合征、未破裂卵泡黄体化综合征等。
一,中医病因病机 中医学古籍中虽无多囊卵巢综合症病名的记载,但由于对这类不孕患者所表现的月经不调、附经、多毛、肥胖、卵巢增大等临床证候的认识及病因病机解释已有2000多年的历史,在《素问·骨空论》中曾指出:“任脉为病,……女子带下瘕聚。”并解释妇女之所以生长胡须是因“气偏有余而血常不足,阴血下注冲任二脉而不荣唇口。”月经错后甚或闭经是因水湿雍阻胞脉,心气不得下通而致胞脉闭塞,血不得下行的缘故,故闭经的同时可出现多毛,肥胖等。 根据中医学理论及前人论述,综合现代临床科研报道,认为本不孕症发生的病因病机有: 脾肾两虚: 肾主生殖,肾为先天之本。肾气虚衰,不能化生精血为天癸,则冲脉不盛,任脉不通,诸经之血不能汇集冲任而下,而致闭经或不孕。脾气亏虚,血海不充,冲任匮乏,也致闭经或不孕。 肝肾阴虚: 禀赋不足,或早婚、多产,房劳过度,或久病,以致肝肾亏损,经血亏少,冲任俱虚,血海不能按时满盈,故月经后期,甚至闭经或不孕。 痰湿阻滞: 素体肥胖,痰湿内盛,或恣食膏粱厚味或饮食不节,损伤脾胃,湿聚痰盛,雍滞冲任、胞脉,而致经水不调,或经闭,或不孕。 肝郁化火: 情志内伤,肝气郁结,疏泄失常,郁久化火,气血不和,冲任失调,致月经不调、不孕等。 二,病因病理 (一)病因 现代医学对PCOS的病因病理尚未完全明了,一般认为与下丘脑一垂体一卵巢轴调节功能异常、高胰岛素血症和胰岛素抵抗,肾上腺内分泌异常以及遗传因素有关。其内分泌特点为雄激素和黄体化激素分泌过多以及雌激素的分泌异常。 1、下丘脑一垂体一卵巢轴调节功能异常: 由于精神紧张、药物及某些疾病影响到下丘脑一垂体的内分泌功能,垂体对Gn-RH敏感性增加,分泌过量LH及卵巢中作为雄激素形成酶的细胞色素的功能失调,导致卵巢间质、卵泡膜细胞产生过量雄激素。 卵巢内高雄激素抑制卵泡成熟,引起发育中的卵泡闭锁,不能形成优势卵泡,以致雌激素的正常分泌模式中断,但很多小卵泡仍然分泌雌激素,因而PCOS患者兼有高雄激素和高雌激素,但以雄激素过多占优势。 PCOS时过多的雄激素主要是雄烯二酮和睾酮,尤其是游离睾酮增加;过多的雌激素主要是雌酮(El)增高;是雄烯二酮在周围组织中芳香化酶转化结果,而雌二醇(E2)处于早卵泡期水平。 持续分泌的雌酮和卵巢小卵泡分泌的一定水平的雌二醇作用于下丘脑及垂体,对LH的分泌呈正反馈,对FSH的分泌呈负反馈,使LH分泌幅度及频率增加,LH呈持续高水平,而FSH水平相对降低。 LH水平上升又促进卵巢分泌雄激素,进一步形成雄激素过多、持续无排卵的恶性循环。 2、胰岛素抵抗和高胰岛素血症: 部分PCOS患者,尤其是肥胖患者可表现为高胰岛素血症和耐胰岛素,提示由胰岛素抵抗引起。引起胰岛素抵抗的原因有多种,多数情况是胰岛素受体后信息传导系统的障碍引起,也可有胰岛素受体缺陷,高胰岛素血症可抑制肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成,使体内游离雄激素增加,雄激素尚可通过垂体的胰岛素受体使LH分泌增加。严重的胰岛素抵抗患者可发生雄激素过多、胰岛素抵抗和黑棘皮症综合征,表现为高条酮和高胰岛素状态,黑棘皮症是胰岛素抵抗的标志。 3、肾上腺功能异常: 50%的PCOS患者中存在脱氢表雄酮(DHEA)及脱氢表雄酮硫酸盐厂(DHEAS升高,可能与PCOS患者肾上腺中合成街体激素的关键酶活性增加,以及肾上腺细胞对促肾上腺皮质激素(ACTH)敏感性增加及功能亢进有关。肾上腺皮质功能亢进,分泌过量的雄激素可出现无排卵和类似多囊卵巢的症状。 4、遗传因素: PCOS发生所显示的家族高度聚集性,提示其病因学上一个主要因素可能为遗传因素。虽然已有证据提示,与PCOS发病相关的候选基因,位于胰岛素受体基因;编码胆固醇侧链裂解酶的细胞色素基因;性激素结合蛋白基因等,但还未找到特异的PCOS基因,可能PCOS与多个基因异常有关。少数多囊卵巢综合征有染色体异常。 (二)病理 PCOS的病理改变主要表现为卵巢的变化以及子宫内膜的变化。 1、卵巢的变化:可见双侧卵巢均匀性增大,相当于正常卵巢的2~5倍,呈灰白色,包膜厚,切面可见卵巢白膜均匀性增厚,其下可见许多直径的囊性卵泡,镜下见白膜增厚、硬化,皮质表层纤维化,细胞包膜下见各种不同发育及萎缩的卵泡。镜下囊性卵泡有卵泡膜细胞增生的黄素化。 2、子宫内膜的变化可呈不同程度的增殖期变化,少数由于雌激素的持续刺激缺乏孕激素影响,使子宫内膜呈腺体增生过长,囊性增生,腺瘤样增生甚至发展成子宫内膜癌。 三、临床表现 (一)症状及体征 多囊卵巢综合症不孕的表现轻重不一,一原发性不孕、继发性不孕是其主要表现,其中多为原发不孕,其他表现为: 1.月经失调、排卵障碍大多数为继发性闭经,闭经前表现为月经稀少或月经过少,也有的可表现为月经过多或不规则子宫出血。 2.多毛约50%的患者在青春期后出现此表现。体毛分布呈男性化倾向。主要见于上唇、两臂、腹中线;下肢、乳晕、外阴及肛门周围,毛发粗密。 3.肥胖20%的患者中等程度肥胖,体重改变多在青春期后逐渐增加。可有面部座疮及阴蒂肥大,或乳房发育不良。 4.黑棘皮症由雄激素过多引起,常在阴唇、颈背部、腋下、乳房下和腹股沟等处皮肤出现灰褐色色素沉着,呈对称性,皮肤增厚,质地柔软。 5:其他如溢乳等,溢乳在PCOS患者中的发生率约为10%,常与高催乳素血症有关。高催乳素血症在PCOS患者中的发生率约为7%~27%。 (二)辅助检查: 1.基础体温测定:多表现为单相。 2.B超检查:双侧卵巢多囊性改变,卵巢内直径2~ 3.诊断性刮宫(随着更现代检查设备的完善,现在较活用,原因是增加感染率):应选择月经前数日或月经来潮6小时内进行,表现为子宫内膜呈增生期或不同程度增生,无分泌期变化。年龄>35岁应常规行诊断性刮宫,以早期发现子宫内膜不典型增生或子宫内膜癌。 4.腹腔镜检查:直接窥视,可见卵巢增大,包膜增厚,表面光滑,呈灰白色,有新生血管,包膜下显露多个卵泡,但无排卵征象(排卵孔、血体或黄体)。腹腔镜下取卵巢组织送病理检查,可明确诊断。 5.激素测定: (1)血清FSH、LH测定:血清FSH值偏低,LH值升高,LH/FSH>2~3,LH无周期性排卵前峰值出现。 (2)血清睾酮、双氢睾酮·、雄烯二酮浓度测定:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍,DHEA、DHEA-S浓度正常或轻度升高。 (3)尿17-酮类固醇:正常或轻度升高,正常时提示雄激素来源于卵巢,升高时提示肾上腺功能亢进。 (4)血清雌激素测定:雌二醇为正常值或稍增高,其水平恒定,缺乏周期性变化,E1/E2高于正常周期。 (5)血清催乳激素(PRL测定:部分患者血清PRL轻度增高。 (6)其他:PCOS尤其肥胖患者,应测定空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验(OGTT ),有条件时测定空腹胰岛素水平(正常C20mU/L)及葡萄糖负荷后血清胰岛素最高浓度(正常<150mU/L)。 四、诊断标准: 多囊卵巢综合症不孕除具备不孕症的诊断,一即夫妇同居2年以上无避孕而不孕外,还应具备PCOS的诊断。如今国际上PCOS的诊断标准已取得一致,排卵异常、高雄激素血症、盆腔超声显示PCOS征,此三项中符合任何两项,并除外其他引起高雄激素血症的疾病者,即可确定诊断。 为此,除临床症状外,应做一段时间的基础体温观察,确认排卵异常;择期测定LH、肇酮或游离皋酮、催乳素、 PCOS肥胖者,血LH水平可以正常;单一盆腔超声表现为PCOS尚不能诊断为PCOS,但盆腔超声检查可以观察子宫内膜形态,判断是否需行内膜活检。 腹腔镜检查不是诊断PCOS的常规手段。诊断时还应了解患者有无代谢异常情况,包括体重指数(BMI),血压、空腹胰岛素、血糖及血脂水平等。 五、治疗 (一)一般治疗:节食、运动及减肥。这是治疗PCOS患者胰岛素抵抗的基本措施。患者体重下降7%~15%,二即可改善胰岛素抵抗并使糖耐量低减、好转,部分患者可恢复自发月经,甚至排卵受孕。部分节食困难的患者可考虑使用食欲抑制剂。 (二)多囊卵巢综合症中医分型论治: 1、脾肾两虚型: 主证:月经由稀发而至闭经,伴原发不孕,带下清稀量多,性欲减退,形体肥胖,头晕耳鸣,多毛,腰膝酸软,畏寒,肢冷,小腹冷感,神疲纳呆,大便不实,小便清长。舌淡胖嫩,一_苔薄白腻,脉沉细弱。 治法:温肾健脾,调补冲任。 方药:制附、肉桂、山茱萸、熟地黄、山药、泽泻、党参、白术、炙甘草、泽兰等随症加减; 加减:.伴子宫发育不良者,加紫河车、鹿角胶、紫石英、制何首乌以补肾填精养血,促子宫发育。若卵巢增大明显者,加半夏、胆南星,皂刺、水蛭似祛痰、化癖、散结,形体肥胖者加生山植、法半夏以祛痰化湿。 2、肝肾阴虚型: 主证:月经延后量少渐至闭经,婚久不孕,头晕耳鸣,两眼昏花,五心烦热,口燥咽干,大便干结。舌红,少苔,脉细数。 治法:滋补肝肾,调理冲任。 方药:熟地黄、,山茱萸、山药、泽泻、茯苓、丹皮、女贞子、旱莲草、构祀子、白芍、夏枯草、炙甘草等配伍加减。 加减:若卵巢增大明显者,加浙贝母、炮甲珠以软坚散结。子宫发育不良者加龟甲胶,鹿角胶、制何首乌以补肾填精养血,促子宫发育。兼胸闷胁部痛者,加川棣子、郁金以疏肝理气。 3、痰湿阻滞型: 主证:月经后期量少或闭经,婚久不孕,形体肥胖多毛,带下量多色白,头晕,胸闷泛恶、嗜睡神倦、舌淡胖,苔白腻,脉滑。 治法:化痰燥湿,调理冲任。 方药:半夏、茯苓、苍术、陈皮、制香附、川芍、积壳、胆南星、泽兰、石营蒲、皂角刺、炙甘草等随症加减。 加减:若伴食少便塘者,加党参、白术以益气健脾。若卵巢增大明显者,加三棱、莪术、水蛭以逐瘀消癓。 4、肝郁气滞型: 主证:月经先后不定,或闭经,或阴道出血淋漓不断,婚久不孕,毛发浓密,面部座疮,胸胁乳房胀痛,口苦口干,大便秘结;舌红,苔黄,脉弦数。 治法:疏肝解郁,、清肝泻火。 方药:以柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、炙甘草、丹皮、桅子、川牛膝、夏枯草为主随症加减:胸胁胀痛者加炒川楝子、郁金以加强行气解郁;形体肥胖者加海藻、昆布、生山楂燥湿化痰;大便燥结、面部座疮者加火麻仁、草决明、生大黄以行气通腑;阴道不规则出血者加益母草、炒蒲黄以活血止血;卵巢对称性增大者加炮甲、山慈菇、皂角刺以软坚散结。 (三)西医对于多囊卵巢综合症的治疗: 主要是采用各种激素药物,如:人工周期药物(乙烯雌芬、补佳乐、倍美力加黄体酮、醋酸环丙孕酮等);克龄蒙;避孕药(如:妈富隆、达英-35、敏定偶(复方孕二烯酮片)等)、安体舒通、二甲双胍等;促排卵药物(克罗米芬、他莫昔芬、氯米芬等,人绝经期促性腺激素(HMG)、人绒毛膜促性腺激素(HCG)、促性腺激素释放激素(FSH)等; 根据众多专家的临床用药观察并发症很多(如:肝肾功能损害,脂肪及糖代谢异常,服药期间不规律阴道出血等),停药后多出现:体重快速增加,多毛,泌乳,闭经,情绪烦燥等;而用促排卵药物过多还会出现卵巢过度刺激综合征、未破裂卵泡黄体化综合征、妊娠后流产率较高、黄体功能不全、血管神经功能失调、卵巢萎缩等;即使促排卵功能着床困难导致自然流产,胚胎停育的很多,即使成功生育,引起后代生殖器官发育不良影响的也很多,已经引起现代医学专家学者对于激素药物广泛的副作用引起高度重视。 1、促排卵卵治疗: 1)氯米芬(克罗米芬,CC)、属非类固醇抗雌激素制剂,并具有弱雌激素作用,可在下丘脑一垂体水平与内源性雌激素竞争受体,消除雌激素对下丘脑GnR H释放的抑制作用,促进FSH分泌,恢复LH/FSH的正常比值,、促进卵泡发育及排卵,同时促进卵巢甾体激素生成。 用药方法:常规首次剂量为50mg/d,在月经的第5天或孕激素撤退出血第5天起共用5天,每天最大剂量限制在250mg以内,3个周期为1疗程,必须测基础体温观察有无排卵,也有助于发现早期妊娠,避免误用其他药物或流产。.围排卵期系列B超或尿LH.定性检查检出排卵日将有助于受孕。PCOS患者用CC后排卵率为75%~90%,但妊娠率仅为20%。造成CC治疗后高排卵率、低妊娠率的原因有:黄体功能不足;、宫颈评分不良;LUFS(末破裂卵泡黄体化综合征);卵子质量欠佳。 不适合用克罗米芬的女性: 一、临床特征:肥胖、多毛为克罗米芬治疗不利因素; 二、H-P-O轴功能异常,促排卵周期中FSH、LH分泌不足不能启动卵泡发育或卵泡发育不良; 三、LH分泌亢进,造成循环中雄激素增加和卵泡周围的雄激素微环境; 四、FSH分泌亢进,卵巢储备功能下降;异常升高的雄激素使卵泡不能发育成熟; 五、卵巢形态学改变,B超下卵巢髓质面积≥ 六、由于CC可导致内膜成熟延迟(变薄),应用HCG后会同时影响内膜的正常环境,对种植不利。 七、克罗米芬促排卵成功率高,但妊娠率相对较低,是由于克罗米芬使子宫内膜血管生成,减少子宫血液灌注,损害了子宫容受性,是克罗米芬促排卵成功率高而妊娠率低的部分原因。 八、不适合服用克罗米芬的女性服用后副作用很快出现,引起卵泡黄素化综合征,卵泡不破裂综合征,子宫内膜偏薄,月经不调,经量减少等女性很多。 2)促性腺激素:对于CC抵抗的PCOS不孕患者可考虑促性腺激素治疗,HMG常被选用来促排卵HMG在PCOS促排卵过程中,易产生过多的E2,引起卵巢过度刺激,以及常发生内源性LH峰,影响卵子质量,从而降低妊娠率。所以HMG并非PCOS治疗的最佳药物。 用药方法:于月经周期第5天开始,肌注HMG每旧75-150U,B超监测卵泡发育和测定血清E2,;当卵泡发育成熟(优势卵泡直径达
3)促性腺激素释放激素增效剂(GnRHa)+促性腺激素:PCOS不孕患者有高LH血症,高LH常与促排卵的效果不佳有关。应用GnRHa抑制促性腺激素分泌后,再用HMG或FSH可有效地促进排卵和妊娠。 2、调整月经,预防子宫内膜增生。 1)孕激素疗法:因为孕激素可防止子宫不规则出血,并增加雄激素的代谢清除率,减少雄激素转换为雌激素。 2)口服避孕药:理论认为可减轻高雄激素血症的些临床症状,可能的机制是抑制垂体LH的分泌,从而使血雄激素分泌减少,并能增加SHBG的合成, 抑制5-a还原酶,还抑制雄激素与受体的结合。 3)糖皮质激素:地塞米或泼尼松可改善先天性肾上腺皮质增殖症或脱氢表雄酮增高的PCOS患者的高雄激素血症。对超重患者不考虑用糖皮质激素治疗。 3、多毛与座疮的治疗:抗雄激素药物常与避孕药物合用治疗多毛与顽固性座疮,常用:螺内醋、环丙孕酮、氟化酰胺。 1)螺内酯(安体舒通):为醛固酮拮抗剂,具有增加睾酮向雌酮转化,阻碍雄激素与毛囊结合的作用。大量长期应用的副反应为月经过多或间期出血,并可引起高血钾、低血钠、血容量减少等症状。 2)醋酸环丙孕酮:为雄激素受体拮抗剂,作用于靶器官阻断雄激素与毛囊上的受体结合,尚有抑制LH的作用,从而抑制卵巢雄激素的产生,并使雄激素分泌减少。故通常需与雄激素配伍应用。
4、高催乳素血症的治疗常选用嗅隐亭治疗。嗅隐亭为半合成麦角生物碱,为多巴胺激动剂,作用于下丘脑,增加催乳素抑制因子的分泌,从而抑制催乳素的分泌。
5、改善PCOS的胰岛素抵抗二甲双胍通过降低血胰岛素,可纠正PCOS患者的高雄激素状态,改善卵巢排卵功能,提高促排卵治疗的效果。 (四)手术治疗 用于激素治疗效果不好者,开腹或腹腔镜下行双侧卵巢楔形切除。双侧卵巢楔形切除手术是既往多囊卵巢综合症较为有效的治疗方法,其切除1/3的卵巢组织以起减压,改善局部循环,消除间质水肿,切除囊腔后排出囊液,使血中雌、孕激素水平下降,则促性腺激素分泌增加使卵泡得以成熟,由于负反馈作用的激发LH的释放达到排卵前的高峰,出现排卵。但双侧卵巢楔形切除术疗效差别很大,报道不一。
目前采用更多的是腹腔镜下卵巢电灼术和激光气化术,每侧卵巢打孔4个左右,破坏部分卵巢皮质,使雌激素水平暂时下降,通过反馈作用使FSH分泌增加,LH/FSH比值改变,从而促使自发排卵,而且50% PCOS不孕患者可由此获得妊娠。其损伤小,术后粘连相对减少。 可代替开腹手术,手术简单,恢复快。减少药物造成的过度卵巢综合征和多胎妊娠的发生。因此传统术式卵巢楔形切除目前已为腹腔镜下行内凝、微波或激光等所替代。 3.食疗:
1)猪腰核桃:猪腰1对,杜仲
2)黄茂、枸杞子各
3)薏米陈皮粥:炒薏米
4)人参胡桃煎:人参 六、典型病例分析:
肾虚血亏冲任失养型-不排卵型不孕 俞金妹,30岁, 近2年又患高血压病,白带量多,质稀如水,舌质淡红,苔薄白,脉沉细,某省级医院妇科检查子宫较小,服中药启宫丸(汤)30剂无效。 来我院妇科检查:子宫大小为正常的1/3,余正常。诊断:原发性不孕;继发性闭经。 辩证:肾虚血亏,冲任失养。 治法:益肾养血,调经助孕。 方药:种子再玉精汤加减:丹参、熟地、枸杞、菟丝子、仙灵脾、当归、香附、白芍、白术、川芎、川续断、川牛膝、覆盆子、车前子等25味每日水煎一剂连续服用60天。 二诊: 三诊: 四诊: 分析:经常用一催经的患者,采用中药调理的疗程较长,曾用过克罗米芬、HCG,绒毛膜促性腺激素治疗均不能排卵,基础体温单相,或虽排卵但黄体功能不健的不孕患者,也可选择在用上方调理几个月后,西药照用,再加用上方,多可缩短疗程。 肝郁气滞型命火之衰型-多囊卵巢综合症 黄秋艳,28岁,2004年10月8日初诊。主诉:月经初潮13岁,周期一直规律。2002年5月15日结婚。婚后直持续服避孕药,于2003年5月停服后至今未孕;月经一直不规律,一般周期在45天~3个月不等,末次月经10月1日,行经7天,色较淡,质偏稀。经前腰部板滞不舒,腹有胀感,乳房胀痛,情绪易激动,善怒。面色正常,营养中等,舌淡,苔白,边有齿印,脉沉细而弦。 在2004年9月26日做B超报告: 于10月4在来月经第三天做性激素六项检查: 睾酮TSTO: 67 女 性: 38.6-41.6 偏高 雌二醇E2: 28.4 滤泡期: 65-154.4 偏低 孕酮P: 0.53 滤泡期: 0.35-0.81 垂体泌乳素PRL: 29 女 性: 7.2-26.2 偏高 促卵泡成熟激素FSH:3.5 滤泡期 1.2-7.8 促黄体生成激素LH: 15.5 滤泡期: 4.4-12.1 偏高 其中:LH/FSH比值大于3 检查后医生开了达英-35,父母经了解后说避孕药物有副作用,所以,没有治疗。 辩证:肝郁气滞,脾胃失盈,命火之衰。 治法:舒肝理气,健脾和胃,温补肾阳。 药用:当归、焦白术、柴胡、茯苓、薄荷、制香附、白芍、吴茱萸、甘草、菟丝子、覆盆子、生姜等25味中药配伍与特效中成药配伍,每日一剂水煎服。 药用30天左右,腹胀未显,乳房亦未胀疼,基础体温犹未明显上升,加巴戟肉、淫羊蕾之量,并加桂枝、生姜温通经络,调和营卫后服12剂后来经。 二诊:2004年11月26日,未次月经11月21日,今天是月经第5天,经量适中,色红,无血块,情绪波动减轻,舌淡,苔白,齿印减轻,脉沉细。 方药:山药、首乌、川楝子、白芍、白术、茯苓、甘草、丹皮、桅子、川牛膝、夏枯草等20味中药服12天后,减丹皮、川楝子、川牛膝等,加红花,桃仁,穿山甲,益母草,复盆子,皂角刺等服14剂。 三诊:2005年1月2日,2004年12月27日来经,基础体温显著上升(36.8~37.1℃)9天后月经来潮,今天是月经第5天,尺中之脉已较扬,命火已盛,说明排卵功能已得到调整,但黄体功能尚须恢复。 方药:中科种子汤加减与特效中药人工周期疗法继续服用一个疗程。 四诊:2005年2月3日,月经周期已经过6天,嘱做妊娠试验显示为弱阳性,过三天再查为强阳性。 足证中医妇科肝郁命火衰不孕症条,其中就寓有不排卵在内。 专家咨询电话: |